自闭症研究的“卡脖子”难题

自闭症谱系障碍（ASD）是一种高度异质性的神经发育疾病，全球患病率高达1%。然而，由于其病理机制复杂，目前的治疗方法仍非常有限。传统的小鼠模型在大脑结构、免疫系统及认知功能上与人类差异显著，难以全面模拟ASD的核心病理特征。为了解决这一问题，灵赋生物与立博泰克联合推出了全球首个针对SHANK3和CHD8基因的自闭症食蟹猴模型。这一开创性的模型填补了自闭症研究领域动物模型的空白，为打破药物研发中的瓶颈提供了新的工具。

为什么选择非人灵长类动物？

1. 高度拟人化的脑结构与行为

食蟹猴的新皮质和前额叶的发育与人类相似，远比啮齿类动物更接近。此外，灵长类与啮齿类在不同脑区胶质细胞与神经元的细胞比例上存在显著差异，这在脑发育过程中至关重要。因此，食蟹猴的大脑发育显著接近人类，这在自闭症等神经发育疾病的研究中尤为重要。

2. 社会行为和认知评估的可转译性强

猴子具有丰富的社会互动与沟通方式，可以通过眼神交流、社交测试和重复刻板行为评估更准确地反映ASD的特征。

SHANK3靶向猴模型的临床相关性

该模型基于CRISPR/Cas9技术对SHANK3基因进行靶向打靶，成功构建了全球首个SHANK3突变的ASD猴模型（Zheng et al. Cell Res, 2017）。

核心ASD样表型包括社会交互障碍、刻板焦虑行为以及目光回避等特征。与人类ASD患者的fMRI影像高度一致，该模型为药物研发提供了重要参考。通过给予常用抗抑郁药氟西汀，社交与刻板行为显著改善，首次证明了非人灵长类ASD模型的药物转译价值。

CHD8靶向猴模型揭示大头畸形的形成机制

该模型通过CRISPR/Cas9靶向CHD8基因，成功获得CHD8突变猴。分析结果显示，CHD8缺失在胚胎期和新生期脑切片中能有效促进胶质细胞的增生（Li et al. Cell Discov, 2023）。

关于大头畸形，这种表型在新生猴中整体脑重增加28%，而神经元数量和皮层厚度维持正常，关键在于白质区胶质细胞的过度增生。这种病理特征在自闭症患者中约有0.35%携带CHD8基因的新发突变，进一步揭示了ASD相关的大头畸形形成机制。

灵赋生物与立博泰克的SHANK3和CHD8基因编辑猴模型为自闭症研究提供了新的视角，有效解决了“物种差异”与“机制模糊”的难题。目前，已经开发出F1代猴模型，可用于药物评估等相关研究。其核心技术平台“宫内注射技术与MRI引导下的精细脑区立体定向注射技术”能够快速构建神经系统疾病模型，为大动物建模带来了新的技术方案。

欢迎与我们合作，电话: 18600105361，邮箱: info@life-biosciences.com。灵赋生物竭诚为您服务！

关于立博泰克，深圳市立博泰克生物科技有限公司在神经疾病的研究及治疗领域拥有深厚的积累，凭借全球领先的科研实力和持续的创新，尤其在非人灵长类动物模型产品研究方面取得了显著成就。

关于灵赋拓普，深圳灵赋拓普生物科技有限公司成立于2015年，专注于动物科研，与临床前研究和评价密切相关。我们提供一站式服务，并致力于为生命科学和生物医药研究赋能。我们的目标是实现“愿天下没有难治的疾病”的美好愿景。